คอลลาเจนชนิดที่ 2 ที่ไม่ผ่านการตัดแต่ง (UC-II®) สำหรับการสนับสนุนร่วมกัน: การศึกษาแบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอกในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี

 chondrocytes ที่ถูกตรึงด้วยกลไกยังผลิตโมเลกุลอื่นๆ อีกจำนวนหนึ่งที่ทราบว่ามีส่วนร่วมในการตอบสนองต่อการอักเสบ ซึ่งรวมถึง prostoglandin E2, NO และปัจจัยการเจริญเติบโตของบุผนังหลอดเลือด [14] เหล่านี้คือโมเลกุลที่ก่อให้เกิดการอักเสบซึ่งเมื่อใช้ร่วมกับ TNF-α, IL-6 และ IL-1β ส่งผลให้เกิดการตอบสนองคล้ายการอักเสบเฉพาะที่และชั่วคราวซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของกระบวนการซ่อมแซมตามปกติที่เกิดขึ้นในข้อเข่า ทำหน้าที่ในการเปลี่ยนแปลงรูปแบบในระดับปานกลาง [3]. ออสตรอฟสกี้และคณะ [15] แสดงให้เห็นว่าบุคคลที่มีสุขภาพดีจะแสดงความเข้มข้นของ cytokine IL-10 ต้านการอักเสบที่เข้มข้นขึ้นถึง 27 เท่าในเลือดหลังการวิ่งมาราธอน เมื่อเทียบกับระดับ IL-10 uc ii collagen ในเลือดขณะพัก การค้นพบนี้ไม่น่าแปลกใจเพราะว่าบุคคลเดียวกันเหล่านี้ยังแสดงการเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดในไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ TNF-α, IL-1β และ IL-6 ดังนั้นจึงปรากฏว่าในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีซึ่งออกแรงอย่างหนัก การเหนี่ยวนำของไซโตไคน์ที่เกิดจากการอักเสบจะถูกชดเชยด้วยการสังเคราะห์สารต้านการอักเสบซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของกระบวนการฟื้นฟู มุมมองนี้ได้รับการสนับสนุนโดยการสังเกตว่า IL-10 ลดผลกระทบ catabolic ของ IL-1β และ TNF-α ต่อ explants ของกระดูกอ่อนจากอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี และผลกระทบนี้ได้รับการปรับปรุงโดยการรวม IL-10 กับ IL-4 [13]

โปรตีนอีกชนิดที่ปล่อยออกมาจากคอนโดรไซต์ที่ถูกบีบอัดแบบไดนามิกคือการเปลี่ยนรูปปัจจัยการเจริญเติบโต (TGF)-β [16-18] ปัจจัยนี้หลั่งมาจากเซลล์หลายประเภทและเป็นที่ทราบกันดีว่ารบกวนวงจรเซลล์และการแยกตัวจากการจับกุม [19] ในส่วนที่เกี่ยวกับคอนโดรไซต์ TGF-β กระตุ้นการเพิ่มจำนวนเซลล์ ในหลอดทดลอง และชะลอการสร้างความแตกต่างของขั้วในเซลล์ที่มีภาวะมากเกินไป [20] การศึกษาจำนวนมากแสดงให้เห็นว่า TGF-β ย้อนกลับผล catabolic ในหลอดทดลอง ของ cytokines proinflammatory ต่างๆ ใน ​​chondrocytes ปกติรวมทั้ง chondrocytes ที่เก็บเกี่ยวจากผู้บริจาค RA และ OA [21-23]

ผลการวิจัยโดยรวมที่กล่าวถึงข้างต้นชี้ให้เห็นมุมมองใหม่ที่รวมกันเป็นหนึ่งเดียวของสรีรวิทยาของข้อต่อ แสดงให้เห็นว่ากระบวนการทางชีววิทยาหลายอย่างที่เกิดขึ้นในข้อเข่าที่ได้รับผลกระทบจาก RA และ OA ยังมีส่วนร่วมในการบำรุงรักษาหัวเข่าที่แข็งแรง [1,4,5] ดังนั้นจึงควรทดสอบประสิทธิภาพของอาหารเสริมหรือส่วนผสมจากธรรมชาติ ซึ่งมีอาการปวดข้อในระดับปานกลางใน RA และ OA เท่าที่จะเป็นไปได้ในการรักษาอาการไม่สบายข้อต่อซึ่งบางครั้งเป็นผลมาจากการออกกำลังกายที่หนักหน่วงในบุคคลที่มีสุขภาพดี

UC-II เป็นส่วนผสมจากธรรมชาติซึ่งประกอบด้วยคอลลาเจน type-II ที่ไม่ผ่านการย่อยสลายและไกลโคซิเลต [24] การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่า UC-II  collagen type ii ในปริมาณเล็กน้อยจะปรับสุขภาพข้อต่อทั้งใน OA และ RA [24-26] ตงและคณะ [27] โดยใช้แบบจำลองในร่างกายของโรคข้ออักเสบที่เกิดจากคอลลาเจน (CIA) แสดงให้เห็นว่าการบริโภคคอลลาเจนชนิด II ที่ไม่ผ่านการย่อยสลายในปริมาณไมโครกรัมจะช่วยลดระดับการหมุนเวียนของไซโตไคน์ที่อักเสบได้อย่างมาก ซึ่งอาจช่วยลดทั้งอุบัติการณ์และความรุนแรงของโรคข้ออักเสบ [28] . ความสามารถในการเปลี่ยนแปลงภูมิคุ้มกันผ่านการกินอาหารหรือแอนติเจนเรียกว่าความอดทนในช่องปาก นี่เป็นกระบวนการทางสรีรวิทยาปกติต่อเนื่องที่ปกป้องทางเดินอาหารจากความเสียหายทางภูมิคุ้มกันที่ไม่ดี [29,30] การวิจัยเกี่ยวกับกลไกการออกฤทธิ์ได้เปิดเผยว่าเซลล์ T regulator หลายประเภทสามารถไกล่เกลี่ยปรากฏการณ์นี้ได้โดยการปล่อย IL-10 และ TGF-β [30] มันยังแสดงให้เห็นอีกด้วยว่าผลกระทบนี้เป็นเพียงชั่วคราวในธรรมชาติที่จำเป็นต้องบริโภคอาหารหรือแอนติเจนอย่างต่อเนื่องเพื่อรักษาสถานะที่ทนต่อโรคได้ [30] จากการค้นพบนี้ บวกกับความเข้าใจในปัจจุบันของเราเกี่ยวกับบทบาทของไซโตไคน์หลายชนิดในสรีรวิทยาข้อต่อปกติ มีการตั้งสมมติฐานว่าการเสริมด้วย UC-II อาจบรรเทาความรู้สึกไม่สบายของข้อต่อและฟื้นฟูการทำงานของข้อต่อในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี  

จุดมุ่งหมายของการศึกษาแบบสุ่มตัวอย่างแบบ double blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอกคือการประเมินผลกระทบของ UC-II ต่อการทำงานของข้อเข่าในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี โดยไม่มีประวัติโรคข้ออักเสบมาก่อนซึ่งมีอาการปวดเข่าจากการออกแรงอย่างหนัก ตัวแปรประสิทธิภาพหลักในการประเมินการทำงานของข้อเข่า ได้แก่ การวัดความยืดหยุ่นโดยใช้เครื่องวัดระยะการเคลื่อนไหว (ROM)